1. مستوى الرقم الهيدروجيني للجهاز الهضمي
المبدأ الأساسي ل كبسولة مغلفة معوية التصميم هو المرور عبر المعدة دون إطلاق الدواء هناك، ولكن يذوب ويطلق محتويات الأمعاء عند درجة حموضة أعلى. وتعتمد هذه الآلية على اختلاف قيم الرقم الهيدروجيني في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي. قيمة الرقم الهيدروجيني للمعدة عادة ما تكون منخفضة، بين 1.5 و 3.5، وهذه البيئة شديدة الحموضة سوف تؤدي إلى تآكل قشرة الكبسولات العادية، أما بالنسبة للكبسولات المغلفة معويا، فإن قشرتها مصممة خصيصا لمقاومة تآكل حمض المعدة ولن يحدث ذلك. تذوب حتى تدخل الكبسولة الأمعاء (درجة الحموضة 5.5 إلى 7.5). إن الفروق الفردية في قيم الرقم الهيدروجيني في الجهاز الهضمي كبيرة، خاصة في الحالات الصحية المختلفة. على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من عسر الهضم أو إفراز غير طبيعي لحمض المعدة قد يكون لديهم قيمة الرقم الهيدروجيني في المعدة أو الأمعاء التي تنحرف عن المعدل الطبيعي، مما سيؤثر على إذابة الكبسولات المغلفة المعوية ووقت إطلاق الأدوية. ولذلك، فإن فهم ومراقبة مستوى الرقم الهيدروجيني للجهاز الهضمي للمريض أمر بالغ الأهمية لضمان فعالية الدواء. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر أيضًا أمراض أو أدوية مختلفة على قيمة الرقم الهيدروجيني للجهاز الهضمي، مما يؤثر على تأثير امتصاص الكبسولات المغلفة معويًا.

2. مواد الطلاء والسمك
تؤثر مادة الطلاء وسمك الكبسولات المغلفة المعوية بشكل مباشر على معدل ذوبانها ووقت إطلاق الدواء. تشمل المواد المعوية الشائعة فثالات خلات السليلوز (CAP) وفثالات كحول البولي فينيل (PVAP). يتم تحمل هذه المواد جيدًا في حمض المعدة ولكنها تذوب تدريجيًا في البيئات القلوية. سمك الطلاء هو متغير مهم. عادةً ما تستغرق الطبقات السميكة وقتًا أطول لتذوب، مما يعني أن وقت إطلاق الدواء سيتأخر، مما قد يؤثر على فعالية الدواء. إذا كانت الطبقة رقيقة جدًا، فقد تبدأ في الذوبان في بيئة حمضية قليلاً، مما يؤدي إلى إطلاق الدواء قبل الأوان في المعدة، مما قد يسبب إزعاجًا في المعدة أو يقلل من فعالية الدواء. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مواد الطلاء المختلفة لها خصائص ذوبان مختلفة. قد تظل بعض المواد مستقرة عند قيم الأس الهيدروجيني المنخفضة، بينما تذوب مواد أخرى بشكل أسرع. عادةً ما تختار الشركات المصنعة للأدوية مواد الطلاء وسمكها بناءً على خصائص الدواء واحتياجات المريض وموقع الإطلاق المطلوب.

3. وقت عبور الجهاز الهضمي
الهدف من تصميم الكبسولات المغلفة معويًا هو التأكد من عدم تحرر الدواء في المعدة، بل يذوب بعد وصوله إلى الأمعاء بسلاسة. ولذلك، فإن زمن عبور الكبسولة في الجهاز الهضمي (أي سرعة الحركة من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة) أمر بالغ الأهمية لتأثير الدواء. في الظروف العادية، يؤثر الوقت الذي يبقى فيه الطعام أو الدواء في المعدة على سرعة دخول الكبسولة إلى الأمعاء. إذا كانت فترة إفراغ المعدة طويلة جدًا، فقد تبدأ الكبسولة المغلفة معويًا في الذوبان قبل الوصول إلى الأمعاء، وقد يتم إطلاق الدواء في مكان خاطئ، مما سيؤثر على امتصاصه وفعاليته. على العكس من ذلك، إذا كان وقت العبور سريعًا جدًا، فقد يتم طرد الكبسولة قبل الوصول إلى الموقع المثالي في الأمعاء، مما يؤدي إلى عدم كفاية إطلاق الدواء. تشمل العوامل التي تؤثر على وقت عبور الجهاز الهضمي النظام الغذائي، وصحة الجهاز الهضمي، وخلل الجهاز الهضمي، وما إلى ذلك. على سبيل المثال، قد يعاني المرضى الذين يعانون من تأخر إفراغ المعدة أو متلازمة القولون العصبي من أوقات عبور كبسولة مختلفة، مما قد يؤثر على امتصاص الدواء.

4. تركيب الدواء وقابليته للذوبان
إن خصائص تركيبة الدواء والذوبان في الكبسولة المعوية المغلفة لها تأثير كبير على معدل امتصاص الدواء. الأدوية المختلفة لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة، مثل حجم الجسيمات، والذوبان، والاستقرار الكيميائي، والتي سوف تؤثر على معدل الذوبان والامتصاص في الأمعاء. بشكل عام، كلما كانت جزيئات الدواء أصغر، كلما كان معدل الذوبان أسرع وزاد معدل الامتصاص. ومع ذلك، فإن بعض الأدوية لديها قابلية منخفضة للذوبان وقد تتطلب تكنولوجيا صياغة خاصة لضمان امتصاصها الفعال. إذا لم يذوب الدواء بشكل كافٍ أو يذوب ببطء شديد في الأمعاء، فسيكون الامتصاص محدودًا، مما قد يؤدي إلى انخفاض الفعالية. وبالإضافة إلى ذلك، استقرار الدواء هو أيضا عامل رئيسي. قد تكون بعض الأدوية حساسة للبيئة وتبدأ في التحلل أو فقدان نشاطها قبل دخول موقع الامتصاص المستهدف. من أجل تحسين إطلاق الدواء وامتصاصه، يحتاج مطورو الأدوية عادةً إلى إجراء اختبارات متعددة على تركيبة الدواء للعثور على حجم الجسيمات المناسب، والمواد المضافة للتركيبة، وتصميم الغلاف للتأكد من أنه يمكن أن يكون مستقرًا ومذوبًا بالكامل في الأمعاء.

5. تأثير الغذاء والأدوية الأخرى
للأغذية والأدوية الأخرى تأثير مهم على إذابة وامتصاص الكبسولات ذات الغلاف المعوي. أولاً، يؤدي الطعام إلى تأخير إفراغ المعدة، مما يؤدي إلى بقاء الكبسولة في المعدة لفترة أطول، مما قد يؤدي إلى تأخير وقت الذوبان. وخاصة الأطعمة الغنية بالدهون، والتي من شأنها إطالة وقت الهضم وتؤثر على معدل إطلاق الأدوية في الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، فإن أنواع معينة من الطعام ستغير الرقم الهيدروجيني للمعدة والأمعاء، مما يؤثر على تحلل الطبقة المعوية. على سبيل المثال، قد تغير الأطعمة الحمضية أو القلوية بيئة الرقم الهيدروجيني للجهاز الهضمي، مما يتسبب في ذوبان الغلاف المعوي مبكرًا أو لاحقًا. في الوقت نفسه، يمكن للأدوية الأخرى، وخاصة مضادات الحموضة أو الأدوية التي تمنع إفراز حمض المعدة، مثل مثبطات مضخة البروتون (PPIs) أو مضادات مستقبلات H2، أن تؤثر أيضًا بشكل كبير على فعالية الكبسولات المغلفة المعوية. إنها تقلل من إفراز حمض المعدة وتغير قيمة الرقم الهيدروجيني للمعدة والأمعاء، مما قد يتسبب في ذوبان الغلاف المعوي قبل الأوان في المعدة وإطلاق الدواء في المكان الخطأ. لذلك، عند وصف الكبسولات المعوية المغلفة، ينصح الأطباء المرضى عادةً بالانتباه إلى أوقات الوجبات واستخدامها جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى للتأكد من إمكانية إطلاق الدواء في الأمعاء كما هو متوقع وامتصاصه بشكل فعال.